中国有望获批！这个药能治疗毁灭性的食管癌，也可能是其他癌友的希望

中国是世界上食管癌的高发区，全世界每年食管癌新发病例约31.04万，而我国则占新发病例的一半左右。食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2%。

中国的食管癌高发与饮食和生活习惯有重要的联系，喜欢“趁热吃”的习惯会导致食管黏膜被温度过高的食物或饮料烫伤，在黏膜修复的过程中可能产生突变，从而诱发癌症的产生。

2021年3月23日，默沙东公司宣布，美国食品药品监督管理局已批准该公司的抗PD-1抑制剂Keytruda（可瑞达，通用名：帕博利珠单抗）联合氟尿嘧啶和顺铂用于局部晚期或转移性食管癌或胃食管交界癌的一线治疗。

这是全球首个获美国食品药品监督管理局批准用于治疗这一患者群的抗PD-1免疫组合疗法。

“Keytruda”是个什么药？

Keytruda是一种人源化抗PD-1单抗疗法，它可以通过阻断PD-1受体与PD-L1和PD-L2的结合，增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应，从而提高身体免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。

默沙东表示，抗PD-1治疗目前适用于胃食管交界癌（震中在胃食管交界上方1-5厘米的肿瘤），该癌不适合接受手术切除或确定性化学放射治疗。

这一批准基于第3阶段KEYNOTE-590试验的结果。KEYNOTE-590是一项随机、双盲III期试验（NCT03189719），共入组了749例局部晚期或转移性食管癌（食管腺癌或鳞状细胞癌或食管胃交界部Siewert 1型腺癌）患者。研究中，这些患者被随机分配，接受Keytruda+化疗、安慰剂+化疗作为一线疗法。

与单用氟尿嘧啶和顺铂相比，试验中Keytruda联合氟尿嘧啶和顺铂的总生存率（从病人确认患有疾病开始至因任何原因引起死亡的时间）降低了27%。

对于无进展生存期（病人经过治疗，随机选择某个时间直到肿瘤复发或因各种原因出现死亡，病人总的生存时间），Keytruda联合氟嘧啶和顺铂与单独使用氟嘧啶和顺铂相比，疾病进展或死亡的风险降低了35%。【1】

截至目前，在全球范围内，已有多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda就是该领域的领头羊，此外默沙东也正通过其广泛的临床项目，继续研究Keytruda在胃肠道癌症的多个环境和阶段的治疗潜力，包括胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌和肛管癌等。

“Keytruda”代表着什么？

默沙东研究实验室全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示：“食管癌是一种毁灭性的恶性肿瘤，从食道内层（粘膜）开始向外生长，分为鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食道癌是第七大最常诊断的癌症，也是第六大癌症死亡原因，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选择。^【2】 

免疫疗法是手术、放疗、化疗和靶向疗法之外，治疗癌症的第5大支柱性疗法。美国癌症研究协会发布的抗癌进展报告指出，截至2020年7月31日，至少有一种免疫疗法可以用于治疗包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等在内的16种癌症类型。

而将免疫疗法从二线、三线治疗扩展为一线和辅助治疗，在癌症发展更早期的阶段为患者带来治愈的可能，延长他们的生命，也是免疫疗法开发的重点方向。

2014年，基于628名黑色素瘤患者的“KEYNOTE-181和KEYNOTE-180”临床试验，美国食品药品监督管理局首度批准Keytruda用于治疗晚期黑色素瘤，此后又陆续被批准用于肺癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌等20多项适应症的治疗。  

2019年，美国食品药品监督管理局批准Keytruda用于食管癌的二线治疗，并陆续在中国、日本上市。

至此，食管癌疗法正式进入免疫时代。

Keytruda只是开始

我们对于食管癌的研究永不停歇

在2010年之后，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法迅速崛起，多款二线治疗食管癌免疫疗法崭露头角，如中百时美施贵宝（NYSE: BMY）的nivolumab（纳武利尤单抗）和恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）。

然而食管癌首推的一线治疗方法仍处于空白期，因此Keytruda被批准用于局部晚期或转移性食管癌或胃食管交界癌的一线治疗，将会是医学界将食管癌免疫疗法从二线治疗推进到一线治疗的一个里程碑。

但是我们在食管癌领域的探索远未止步，默沙东实验室全球临床开发负责人Roy Baynes博士说，“我们将致力于以患者为中心，继续开发延长他们生命的创新手段。”

值得一提的是，在中国，包括恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州、基石药业、复宏汉霖在内的多家公司开发的PD-1抑制剂正在临床试验中接受检验，与化疗联用一线治疗食管癌。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗与紫杉醇和顺铂联用，已经在3期临床研究中表现出显著延长患者无进展生存期和总生存期的效果。

最后，我们期待更多一线治疗食管癌的免疫组合疗法早日获得批准，为患者提供更多治疗选择，延长他们“无癌生存”的时间和生命。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：

【1】https://mp.weixin.qq.com/s/KT0HxtzjcjoYMm4PDK4Mpg

【2】Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy Significantly Improved Overall Survival and Progression-Free Survival Compared With Chemotherapy in Locally Advanced or First-Line Metastatic Esophageal Cancer

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